家境清貧，得友人之助入太學，南宋紹熙四年（1193年）中進士，擢廣西提點刑獄，有政聲。嘉定七年（1214年）升為直寶謨閣，代理揚州軍政。嘉定十三年（1220年）升任為四川制置使，端平二年（1235年），任廣東經略安撫使。嘉熙元年（1237年）二月，被任為右丞相，堅辭不受。隔年五月致仕歸里。
崔與之詞章造詣高，被尊為「粵詞之祖」，為菊坡學派代表人物。從政數十年，以「無以財貨殺子孫，無以政事殺民，無以學術殺天下後世」自警，一生不置產，不蓄妓，不收贈禮。嘉熙三年（1239年）十一月十一日病逝。
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