少家貧，為太學生員，和同學黃鏞（福建莆田人）、林則祖等6人聯名上書攻擊丁大全。丁大全暗使監察御史關衍彈劾宜中，取消其太學生資格。謫為建昌軍，時稱六君子。景定三年（1263年）廷試第二，任紹興府推官校書郎。依附權臣賈似道，遷為監察御史，賈似道授意他參劾程元鳳。德佑元年（1275年）年春，賈似道被革職，太皇太后任命陳宜中為右丞相。
德祐元年（1276年）七月，宋軍兵敗焦山。殿前指揮使韓震提議遷都，陳宜中將其騙到自己家中殺害。宜中膽小怕事，在和與戰之間搖擺不定。大學生劉九皋等伏階上書陳列陳宜中過失數十條：「宰相當出督而畏縮猶豫，第令集議而不行。」「張世傑步兵而用之於水，劉師勇水兵而用之於步，指授失宜，因以敗事，臣恐誤國不止於一似道矣!」陳宜中知道後，棄職而去。後由其母親說服回朝，任右丞相。
德祐元年十二月，宜中派將作監柳岳前往元軍大營求和，伯顏不肯，又派正少卿陸秀夫前往，請求稱臣納幣，伯顏也不答應。德祐二年（1276年）正月，元軍至臬亭山(浙江杭州市東北郊)。德祐二年正月十八日，謝太后派大臣楊應奎向元軍獻上降表和傳國玉璽，元朝要求與宰相會談，陳宜中大懼當夜逃離臨安，逃往溫州，漂泊在海上。景炎元年（1276年）十一月，元軍進福建，知福州府王剛中投降。陳宜中與張世傑將端宗護送到海上，不久宜中逃走。
南宋滅亡之時，他曾攜家眷至占城（今越南境內），過吳川極浦亭，曾賦詩明志：「顛風吹雨過吳川，極浦亭前望遠天，有路可通外嶼外，無山堪並首阻巔；淡去起處潮細長，夜月高時人入眠，異人北歸湏記取，平蕪盡處一峰園。」，希望可以向占城借兵抗元，不果。在佔城行醫。後來到元朝佔領占城，陳宜中敗走至遙國（暹羅），並於當地終老。宋史評：「陳宜中心存社稷，忠貞事君。」
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