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標題: 新藥可以幫助治療新生兒癲癇發作 [打印本頁]

作者: lonelong 時間: 2019-5-16 06:49 PM 標題: 新藥可以幫助治療新生兒癲癇發作

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一種抑制囓齒動物模型新生兒癲癇發作的新藥可以開闢治療人類新生兒癲癇的新途徑。研究人員已經發現，葡萄糖酸鹽 - 一種在水果和蜂蜜中發現的有機小化合物 - 可作為一種抗驚厥藥，通過控制氯離子流入和流出新生兒神經元的通道活動來抑制癲癇發作。由賓夕法尼亞州立大學研究人員領導的國際科學家小組描述該研究的論文於2019年5月15日出現在“分子腦”雜誌上。

“新生兒是最容易癲癇發作的人群，但仍然沒有治療新生兒癲癇的有效藥物，”生物學教授，賓夕法尼亞州立大學生命科學教授和研究負責人Verne M. Willaman說。球隊。 “癲癇的發病率在出生後的第一年最高，在美國每1000個活產嬰兒就有2到4個嬰兒患有新生兒癲癇症。不幸的是，到目前為止還沒有針對新生兒專門開發的有效藥物。癲癇患者。“

在過去的幾十年中，已經開發出許多藥物來治療成人癲癇。然而，新生兒癲癇患者通常對目前的抗癲癇藥物有抵抗或不應對，並且長期使用這些治療中的一些可能對大腦發育有副作用。在目前的研究中，陳和他的同事證明葡萄糖酸鹽可以抑制新生兒神經元的癲癇發作。更重要的是，葡萄糖酸鹽比成人更有效地抑制新生動物的癲癇發作。

“這真是令人興奮，因為我們最終確定了一種潛在的抗驚厥藥物，它可以抑制新生兒癲癇發作，”陳說。

葡萄糖酸鹽已經廣泛用於食品和製藥工業中作為非活性食品或藥物添加劑。例如，它可以與金屬離子結合形成穩定的葡糖酸鹽，例如葡萄糖酸鈣，葡萄糖酸鉀和葡萄糖酸鋅，其用於攝取金屬離子補充劑。

“葡萄糖酸鹽是一種小的有機化合物，通過許多植物，水果和蜂蜜中的葡萄糖氧化產生，”賓夕法尼亞州立大學助理研究教授，該論文的第一作者鄭武說。 “與其他有機離子相比，它具有最小的副作用。因此，我們在新生兒中發現其抗癲癇發作功能可以加速治療新發癲癇的治療方法。”

研究小組發現葡萄糖酸鹽通過靶向CLC-3氯化物通道來抑制新生兒癲癇發作。這些通道介導新生大腦中的大離子電流，但在成年大腦中活動較少。葡萄糖酸鹽似乎太大而不能通過CLC-3通道的小開口，因此充當通道阻滯劑。

“我們很驚訝葡萄糖酸鹽靶向CLC-3氯化物通道，因為它們與調節神經元傳遞，神經膠質瘤增殖和神經細胞死亡有關，但直到現在，根本沒有提到新生兒癲癇發作，”吳說。 “在這裡，我們不僅發現CLC-3氯離子通道在新生兒大腦中高度表達，而且與新生兒癲癇發作密切相關。重要的是，葡萄糖酸鹽不僅可以阻斷CLC-3氯通道，還可以顯著抑制新生兒癲癇發作。它的新生兒活動使其成為新生兒抗癲癇藥物的一個特定目標。“

除葡萄糖酸鹽外，該研究小組還表明，一種稱為β-HB的酮體，在生理（低碳水化合物，高脂肪）飲食下在肝臟中產生，也可作為CLC-3氯化物的抑製劑。通道和抑制新生兒癲癇發作活動。事實上，生酮飲食已被用於控制一些兒童期癲癇症，但通常會在少數兒童中產生不良副作用。

“葡萄糖酸鹽和酮體在抑制CLC-3氯通道和新生兒癲癇發作方面的相似作用可能提示治療新生兒癲癇發作的效果優於生酮飲食，”陳說。 “我們的研究不僅為新生兒癲癇確定了一種新的藥物靶點CLC-3氯通道，而且還發現了兩種可能抑制新生兒癲癇發作的潛在抗驚厥藥物葡萄糖酸鹽和酮體β-HB。我們的工作也開闢了新的其他科學家為CLC-3氯通道設計更具特異性和有效的阻斷劑以治療新生兒癲癇的途徑。“

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