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標題: 利用病毒傳送藥物，是否可以更廣泛地通過腦中細胞？ [打印本頁]

作者: jiunn36 時間: 2016-7-25 06:13 AM 標題: 利用病毒傳送藥物，是否可以更廣泛地通過腦中細胞？

[attach]115190066[/attach]　　如何使藥物進入腦部是醫學治療上的一大挑戰，因為大腦被一層緊密的細胞所覆蓋，稱為血腦障壁(blood-brain barrier, BBB)，以隔絕外物進入腦中。雖然血腦障壁能阻擋有害的化學物質和細菌進入我們的大腦，同時也阻擋了將近95%口服或靜脈注射的藥物，使得醫生要治療帕金森氏症這類神經退化疾病時，就必須使用侵入性的方式在病人頭骨上鑽洞，把藥物注射到腦中。
　　一些科學家搭配超音波技術或奈米粒子把靜脈注射藥物成功送入腦中，但這些方法只在特定腦區有效。現在美國加州理工學院的神經科學家葛雷迪納盧(Viviana Gradinaru)和同事研發出一種技術，利用無害的病毒穿過血腦障壁進而使藥物遍佈腦中。
　　葛雷迪納盧的研究團隊利用病毒這種感染性媒介，是因為它們很小，容易進入細胞並利用細胞的DNA，病毒的蛋白質外殼也有益於傳送藥物或基因治療。為了找出適合進入腦中的病毒，研究人員改造了具有幾百萬種變異型的腺相關病毒(AAV)，各自具有不同的蛋白質外殼結構。他們把這些變異型病毒注射到小鼠體內，一星期後再從小鼠腦中分離出成功進入腦中的病毒：一株名為AAV-PHP.B的病毒確實可穿過血腦障壁。
　　接下來研究人員把病毒注射到小鼠血液，測試AAV-PHP.B能否做為基因治療的載體。該病毒帶有綠色螢光蛋白的DNA，如果成功進入腦中，並把綠色螢光蛋白的DNA嵌入神經細胞，研究人員就可藉由腦部切片是否發出綠色螢光來判讀結果。研究人員在腦中大部份的神經細胞中都發現了病毒浸潤，並且發光效果持續一年。
　　未來這種方法可用來治療很多神經疾病，冷泉港實驗室的神經科學家薩德(Anthony Zador)說：「以非侵入性的技術攜帶基因進入腦中是非常有用的研究工具，在臨床應用上也極具價值。」葛雷迪納盧認為此法除了用於大腦，在體內其他部位或系統，例如周邊神經，同樣具有潛力。由於周邊神經為數眾多，難以治療神經病變造成的疼痛，而透過這種病毒療法可深入每一個細胞。

作者: doctorA 時間: 2016-7-25 09:40 PM

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作者: chris731201 時間: 2016-7-27 05:59 AM

這個就是"基因治療"阿

拿糖尿病來說，就是胰臟無法生產足夠的胰島素，或者是細胞對胰島素不敏感。
如果是第一型的可以用病毒當載體，將製造胰島素的 DNA放入病毒中，讓病毒攻擊胰臟細胞，這樣一來製造胰島素的 DNA就會轉錄到胰臟細胞的 DNA中。

這樣一來胰臟細胞 DNA受到修補(其實是原本壞掉和新植入 DNA並存)，之後胰臟細胞就能正常工作，再也不需要吃藥或是打針了。

但是這技術先要找到製造胰島素的 DNA，再來是找到只攻擊胰臟細胞的病毒。
這兩樣目前都很難

基因治療又分：
1.種系基因療法
在種系基因治療的情況下，生殖細胞，即精子或卵子，通常依據功能基因被修改整合進入基因組中。因此，這種通過治療後的改變可以遺傳且能傳給後代。這種新的方法，從理論上說，應該會對基因性疾病和遺傳性疾病的對抗非常有效。然而，因為種種技術與倫理問題，許多司法管轄區禁止在人類身上應用這一治療手段。

2.體壁基因治療(Somatic gene therapy)
在體細胞基因治療的情況下，治療基因轉移到病人的體細胞。任何基因的修改和產生的效果將只體現在接受治療的病人身上，並不會被病人的子女或後人繼承，這主要與體細胞的性質與功能有關。

作者: 礁溪伊莉 時間: 2016-7-28 09:33 AM

過去,
大家都認為,
所有的"物質",
都必須通過"血腦障壁(BBB)",
才能夠進入"大腦"的循環系統,

但是,
這卻很難解釋,
為何?
免疫系統中的"殺手細胞"和"抗體",
可以順利的進入"大腦",
去執行"免疫防衛"的工作~

甚至,
很多的大分子, 病原性細菌.....,
甚至是,
體型更大的"寄生蟲",
都有機會,
能夠入侵到大腦裡面,
造成"疾病"~

2015年,
終於有研究學者,
透過精密的"解剖學"技術,
在人體中,
找到了一條, 直接通往大腦的"淋巴管",
它可以繞過"BBB",
直接調節腦內的"組織液"壓力(腦內壓),
是一條隱藏了"數百年",
卻非常重要的"大腦循環途徑"~

理論上,
只需要透過特殊淋巴系統的"用藥",
就能夠有效的對"大腦",
進行"投藥",
並不需要利用,
可能有潛在危險性的"病毒載體",

因為,
DNA病毒,
會將DNA, 隨機挿入寄主細胞的DNA中,
然後,
才能開始進行"基因表達",
但是,
如果剛剛好,
插中了某些, 重要的"功能基因",
就會造成"基因變異",
甚至有,
引發"癌症"的可能危機~.....

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網路轉載 (from PanSci 泛科學)

失落的一塊拼圖：發現連結腦與免疫系統的腦內淋巴管
2015/06/10

維吉尼亞大學醫學院(University of Virginia School of Medicine)的研究團隊，
發現一條直接連接大腦與免疫系統的淋巴管，這很可能改寫全球的教科書。

令人驚訝的是，
這條淋巴管居然能逃過詳徹的全身淋巴系統偵測如此多年。
這條特別的淋巴管，
將補足過去淋巴系統於中樞神經系統中所缺失的一塊。
此項發現的中樞神經淋巴系統，
迫使過去神經免疫學的基礎假設要重新評估，
並可能揭示與免疫系統障礙相關的神經炎、及阿茲海默症等退化性神經疾病的病因。

因為發現了腦有腦膜淋巴管，
科學家可以像討論其他與周邊神經系統相連的組織一樣，
從機制面上探討免疫相關的神經疾患。
維吉尼亞大學腦免疫與神經膠細胞中心
(UVA’s Center for Brain Immunology and Glia, BIG)主任,
"Jonathan Kipnis 教授"說：
「這項發現完全改變了我們看待神經與免疫的交互作用。
之前我們一直認為它是深奧而無法進行研究的東西，
但現在我們能夠很務實地從機制面來提問了。」

維吉尼亞大學神經科學系
(UVA Department of Neuroscience)主任
"Kevin Lee 教授",
對於Kipnis實驗室研究發現的第一個反應是：
「他們即將改寫教科書！」
他表示，中樞神經系統中從來就不曾存在淋巴系統，
但很明顯地，
這第一次非凡的觀察，
將徹底改變人們看待中樞神經系統與免疫系統之間的關係。

儘管Kipnis起初抱著懷疑的心態，
不相信居然有人們從未注意到的結構存在在人體中。
他們在發現那條淋巴管之後，
做了許多研究以鞏固其研究發現。
他說：「我以為這項發現早該在中世紀時結案，但很顯然並不是。」

左圖, 已知的淋巴循環系統; 右圖, 新知的淋巴循環系統

[attach]115229804[/attach]

作者: a157687761 時間: 2016-8-2 04:16 PM

如果可以找到適合此病毒感染的腦部專一性分子，避免掉這類病毒物感染其他組織的話，應該是個很有效的方法。但我猜可能會受限于你要運送的藥物分子大小，以及此病毒是否是有足夠能力逃離宿主免疫攻擊。病毒表面抗原又不能被攻擊，又可順利fusion進入腦細胞的分子應該多找幾個，這樣效率可能會更高。

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