劍橋大學與魏茨曼科學研究學院的研究人員聯手製造出原始生殖細胞(Primordial germ cell),這種細胞會演變成卵子與精子,並且形成萬能的胚胎幹細胞。雖然之前已有研究人員利用這辦法成功做出老鼠幹細胞,但是這項發表在Cell 的研究卻成功地做出人類幹細胞。
Flickr : Image Editor 受精卵第四天 |
在精子與卵子結合後,受精卵就會分裂並形成一團被稱作囊胚的細胞,囊胚再生長下去就會形成胚胎。接著這團球狀細胞的各部分便會產生不同變化:位於內部的內細胞團會演變成胎兒本體,而外層細胞則演變成胎盤。接著準備轉化成胎兒的內細胞團會被重置成胚胎幹細胞:這種細胞可以演變成身體裡的各種細胞,而裡頭又有一部分細胞會演變成原始生殖細胞(PGCs),並在胎兒長大、進入青春期後形成精細胞或卵細胞,將自己的遺傳基因傳遞給後代。
「原始生殖細胞的生成是哺乳動物發育初期的幾件大事之一。」入江尚子教授說道。我們已成功利用小鼠或大鼠體內的幹細胞進行測試,但目前很少有研究人員能有效的 利用人類幹細胞進行實驗,這顯示人類與小鼠在胚胎發育間的具有一定的差異在,不能直接將老鼠身上的發現外推到人類上。
戈登研究所的阿齊姆‧蘇拉尼教授帶領研究團隊進行本次研究,他們發現一種被稱作 SOX17的基因,在人類幹細胞轉化成原始生殖細胞的過程裡扮演相當重要的角色。這發現讓人驚訝,因為小鼠身上的對應基因並未參與這部分,這有可能是雙方在演化上分歧所致。SOX17在先前的研究裡被證實會參與幹細胞分化成內胚層細胞的過程,內胚層細胞最後會形成肺、腸與胰臟細胞,但未曾有人發現 SOX17與PGC形成有關。
研究團隊也顯示PCG能透過重編程細胞製造,這表示研究人員能透過病患身上的細胞進一步研究生殖、不孕以及生殖細胞腫瘤的知識。
這篇研究對探索表徵遺傳上也有潛在價值在。科學家已經知道我們所接觸的環境,例如飲食、吸菸習慣或環境毒物,會透過甲基化現象影響我們的基因,甲基團會吸附到DNA上,作為類似開關般的存在增加或減少某些基因的活性。而這些在父輩上出現的甲基化標誌會再被傳遞到後代身上。
蘇拉尼教授與同事在研究中顯示,在PGC分化的階段時會進入一種「清除模式」來重置甲基化標誌,但是雖然狀況還不太清楚,不過有些標誌仍會被保留到後代身上。
「生殖細胞是「不朽的」(immortal),這表示他們是世代間的連結,同時也將遺傳訊息代代相傳。」蘇拉尼教授補充表示。
全面清除這些表徵訊息,至少確保大部分突變被清除,促使基因表現的「回春」並使整個譜系持續繁衍下去。這類機制對那些想探究「因表徵遺傳突變累積而導致的年齡相關疾病」的研究人員特別重要。
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